山西医科大学崔永萍教授团队揭示岩藻糖基合_食道癌疾病

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食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其组织学类型以鳞状细胞癌为主。目前大多数食管鳞癌患者确诊时处于中晚期，病情发展快，预后差，且缺乏有效的靶向治疗药物。因此，深入探索食管鳞癌的发生发展机理，寻找可操作的治疗靶标是临床上亟待解决的问题。近日，山西医科大学崔永萍教授团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文，报道了GDP-L岩藻糖合成酶TSTA3通过调节LAMP2及ERBB2的岩藻糖基化可促进食管鳞癌的进展转移，靶向TSTA3及抑制细胞内的岩藻糖基化可延缓食管癌的进展，从而为食管鳞癌的治疗提供新的治疗策略。

岩藻糖基化是糖蛋白、糖脂寡糖修饰中最常见的修饰方式，GDP-L-岩藻糖是岩藻糖基化的唯一供体，其合成有补救合成和从头合成两种途径。其中，从头合成途径是GDP-L-岩藻糖生物合成的主要来源。TSTA3基因编码蛋白具有NADP(H)结合功能，是GDP-L-岩藻糖从头合成途径中的限速酶。

在此项研究中，研究人员发现TSTA3基因在食管鳞癌中存在显著的拷贝数扩增及过表达，TSTA3基因扩增和过表达与食管鳞癌患者恶性进展及不良预后显著相关。TSTA3基因在体内及体外水平通过增加岩藻糖基化的水平促进食管鳞癌的侵袭和转移，LAMP2蛋白的核心岩藻糖基化及ERBB2蛋白的α-1,2岩藻糖基化在TSTA3介导的促侵袭转移过程中发挥重要作用，且两者具有协同作用。此外，岩藻糖转移酶抑制剂2-F-Fuc可显著降低TSTA3的基因表达，减弱岩藻糖基转移酶活性，同时降低LAMP2和ERBB2的岩藻糖基化修饰，从而抑制食管鳞癌的侵袭转移。

该研究阐述了TSTA3介导的岩藻糖基化异常在食管鳞癌转移中的作用及具体机制，提出了靶向TSTA3及岩藻糖基化用于食管鳞癌治疗的实验基础。该研究中对生化分子机制的探讨，极大丰富了对岩藻糖基化修饰在肿瘤转移中的作用及分子机制的认识，为食管鳞癌的靶向治疗提供了新的思路。

山西医科大学转化医学研究中心的崔永萍教授和成晓龙教授为文章的共同通讯作者，张玲、高迎真、张晓娟等为文章的并列第一作者。

参考文献：

LingZhang,YingzhenGao,XiaojuanZhang,MinGuo,JieYang,HeyangCui,PengzhouKong,XiaNiu,YanghuiBi,JingXu,TingYan,YanchunMa,JianYang,YuQian,FangWang,HongyiLi,FengLiu,XiaolongChengandYongpingCui.TSTA3facilitatesesophagealsquamouscellcarcinomaprogssionthroughgulatingfucosylationofLAMP2andERBB2.Theranostics..10(24):-.

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