食管癌（EC）和胃癌（GC）是全球常见的恶性肿瘤，尤其是在东亚，绝大多数患者确诊时已进展为中晚期，失去手术治疗的机会，预后较差。免疫治疗的出现为EC和GC患者提供了新的选择。

目前免疫治疗在晚期EC和GC患者二线乃至一线治疗中的应用进行诸多探索，近日，全球首个PD-1单抗替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌（ESCC）和胃/胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的研究（NCT）结果在ClinicalCancerResearch上正式发表。

研究背景

替雷利珠单抗具有区别于传统PD-1抗体的独特结合表位，通过基因工程改造，替雷利珠单抗可避免与FcγR结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，这使得替雷利珠单抗的抗肿瘤活性更高。其次，替雷利珠单抗对PD-1具有较高的亲和力，疗效更为持久。

研究方法

ESCC患者接受替雷利珠单抗（mgIVQ3W）、顺铂（80mg/m2IVQ3W≤6个周期）和氟尿嘧啶（mg/m2/d，第1-5天IVQ3W≤6个周期）;G/GEJ腺癌患者接受替雷利珠单抗（mgIVQ3W）、奥沙利铂（mg/m2IVQ3W，最多六个周期）和口服卡培他滨（mg/m2每天两次，第1-14天，Q3W）。主要终点是联合治疗的安全性/耐受性。次要终点包括RECISTv1.1标准评估的客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。探索性终点包括总生存（OS）和潜在的预测生物标志物。

研究结果

年7月18日至年3月22日，研究共纳入了30名患者（每组n=15）。截至年3月31日，仍有14名患者留在研究中；8名患者仍在接受治疗（ESCC，n=4[26.7％]；G/GEJ腺癌，n=4[26.7％]）。

与替雷利珠单抗和/或化疗相关的最常见不良事件（AE）为贫血（n=18），食欲下降（n=17），恶心（n=16）和乏力（n=15）。ESCC队列中的一名患者发生了可能与研究者治疗相关的致命性AE（肝功能异常）。该AE被进行性疾病和潜在的HBV感染所混淆。

图1不良反应

ESCC和G/GEJ腺癌的ORR和DCR分别为46.7％和80％。在ESCC患者中，中位DoR为12.8个月（95％CI：3.5、12.8）；G/GEJ队列的DoR尚未成熟。

图2疗效数据

研究结论

在晚期ESCC或G/GEJ腺癌患者中，替雷利珠单抗联合化疗显示持久的临床获益和可控的耐受性。

对于晚期ESCC，联合化疗通常作为一线治疗选择。在各种方案中，一线化疗的ORR一般为37-58％，但中位DoR仅为4-7个月，中位PFS和OS分别约为4.8-7.9个月和10.4-13.5个月。在本研究中，ORR为46.7％，中位DoR达到了12.8个月，虽然在研究期间未观察到CR，但是一名因皮炎而终止研究后接受随访的患者在接受任何其他抗癌治疗之前已达到CR。尽管由于患者人群之间的潜在差异，直接比较可能存在一些问题，但在日本晚期ESCC患者中，铂类联合氟尿嘧啶标准化疗的ORR为33％，中位DoR为5.75个月。在本研究中，PFS估计为10.4个月，中位OS尚未达到。

晚期GC患者一线化疗铂类联合氟尿嘧啶的ORR通常为25％-75％，中位DoR可达4.8个月。中位OS约为9-13个月。在这项研究的G/GEJ腺癌队列中，ORR为46.7％，反应持久，且中位DoR尚未达到（范围：2.99至13.11+个月）。数据截止时，4位缓解者仍在接受治疗，尽管中位随访时间为15.4个月，但仍未达到中位OS。

替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗晚期ESCC（NCT）和G/GEJ腺癌（NCT）的两项随机，双盲III期研究正在进行中，进阶为全球范围的多中心试验，但仍然以中国患者为主，以期进一步确认替雷利珠单抗联合化疗一线治疗ESCC和G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。

参考文献：

TislelizumabPlusChemotherapyasFirst-lineTreatmentforAdvancedEsophagealSquamous2CellCarcinomaandGastric/GastroesophagealJunctionAdenocarcinoma.ClinicalCancerResearch.