食管癌是常见的消化道肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年增加。据文献报道[1-3]?，预计年全球新发病例57.2万例，排名第7，死亡病例50.9万例，排名第6；预计年中国新发病例25.8万例，排名第6，死亡病例19.3万例，排名第4。中国食管癌的新发病例和死亡病例几乎占全球的一半，食管癌的诊疗是全球包括中国面临的重大且亟需解决的问题。

食管癌病理类型不一，亚洲和非洲以食管鳞癌为主，占比90%以上，鳞癌主要发生于胸中段食管，烟酒是主要的高危因素；欧洲和美洲以腺癌为主，占比50%以上，腺癌主要发生于下段食管，肥胖是其主要高危因素?[1-3]???。病理类型的不同导致治疗手段相差甚远。

目前晚期食管癌仍主要以化疗为主，靶向治疗近些年在食管癌的探索逐渐增多。晚期食管癌的靶向治疗主要有抗VEGFR（血管内皮生长因子受体）治疗、抗HER-2（人表皮生长因子受体-2）治疗、抗EGFR（表皮生长因子受体）治疗三个类型，系统的归类如下。???

抗VEGFR治疗分为Anti-VEGFR-mAbs（抗-血管内皮生长因子受体-单克隆抗体）和Anti-VEGFR-TKI（抗-血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）两种。安罗替尼是一种小分子TKI，雷莫卢单抗是一种大分子mAbs。以下以介绍安罗替尼和雷莫卢单抗为例。

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ALTER是在晚期二线及以上的食管鳞癌的临床研究，REGARD和RAINBOW是在晚期二线及以上的食管腺癌的临床研究。以上3项临床研究均达到主要研究终点，抗VEGFR靶向治疗为晚期二线及以上食管癌患者带来了生存获益。安罗替尼为中国的晚期二线及以上食管鳞癌患者带来了新的治疗希望。

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ToGA是一项在一线食管或食管胃结合部腺癌的抗HER-2-mAbs的临床研究，该研究达到主要研究终点，曲妥珠单抗为一线食管或食管胃结合部腺癌患者带来生存获益。TRIO-/LOGiC一项拉帕替尼在一线食管或食管胃结合部腺癌的临床研究，该研究未达到主要研究终点。

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COG[12]是一项Ⅲ期、英国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，纳入既往接受化疗或放化疗后失败的食管癌和胃食管结合部癌，未进行EGFR高表达或者EGFR基因扩增人群的筛选。研究分为吉非替尼组（N=）和安慰剂组（N=），主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS等。研究结果显示，吉非替尼组mOS为3.73个月，安慰剂组mOS为3.67个月，两组OS无显著性差异，该研究未达到主要研究终点（P=0.，图13）。吉非替尼组mPFS相较于安慰剂组显著延长0.4个月（1.57mvs1.17，P=0.02，图14）。

图13

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REAL3、SCOPE1、COG三项研究均未达到研究终点，抗EGFR治疗无论是小分子TKI还是大分子mAbs，均不能改善食管癌患者的生存期。

展望：我国食管癌的发病率和死亡率几乎是全球的一半，且与欧美食管癌类型不一致，导致治疗手段差异巨大。目前晚期食管癌的靶向治疗研究探索绝大数都是失败的。值得庆幸的是，安罗替尼在晚期二线及以上食管鳞癌治疗的探索初现曙光，已被年CSCO食管癌指南推荐用于晚期二线及以上食管鳞癌患者的治疗。基于REGARD和RAINBOW研究，雷莫卢单抗±紫杉醇被NCCN指南推荐用于晚期二线及以上食管腺癌或者食管胃结合部腺癌患者的治疗。基于ToGA研究，曲妥珠单抗联合化疗被CSCO食管癌指南推荐用于一线HER-2+的食管腺癌或者食管胃结合部腺癌患者的治疗。近些年来，针对于食管癌的临床研究越来越多，免疫治疗不断涌现，并得到较好数据。FDA已批准帕博利珠单抗单药用于PD-L1阳性的（CPS≥10）复发性局部晚期或转移性食管鳞癌的二线及以上治疗。免疫治疗可能也是未来食管癌治疗的趋势，期待未来更多的药物能用于食管癌的治疗，为食管癌的患者带来生存获益。