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随着肿瘤基因组测序的进展，我们越来愈多的发现肿瘤基因的异质性，这种异质性存在于单个肿瘤的不同组分中、也存在与同一瘤种的不同患者之间、甚至存在于同一患者的原发灶和转移灶之间。

迄今发现能够明确造成肿瘤的基因有逾个，并且还会有越来越多的肿瘤基因被发现。大部分晚期的肿瘤在治疗过程中都不可避免的会产生耐药性，疗效不佳。那么，很容易我们就会想到：既然我们已知一些基因与肿瘤有明确的关系，为何我们不能用药物针对这些基因进行药物分子预防呢？

肿瘤预防的概念

肿瘤分子预防,这其中，化学预防(Chemoprevention)是肿瘤分子预防的一种，使用的是能够阻止DNA破坏的传统药物；而肿瘤分子预防，则除了包括化学预防以外，还包括更广泛的药物，比如疫苗、治疗性干预以防癌症产生（如治疗丙肝）等。目前，FDA批准的能够成功用于治疗癌前病变、降低癌症风险的药物，已经有十余种；除了这些药物，也还有其他治疗病毒、细菌等与癌症发生相关的微生物的药物制剂。

我将介绍几种非常常见的肿瘤的药物预防。

乳腺癌

乳癌从病理及分子生物学分类上包括激素受体阳性（ER+）、HER2+型及三阴型乳癌（TNBC）。选择性ER调节剂（SelectiveERmodulators,SERMs），最著名的是他莫昔芬和雷洛昔芬，是第一批成功用于乳癌预防的药物，顾名思义，SERMs是最主要对于ER+乳癌预防效果明确。在患乳腺癌高危人群中，3期临床随机对照实验（RCT）证明，他莫昔芬能够降低高危女性30%-60%罹患浸润性乳癌的概率。但是仍然有很多女性因为顾忌副作用（如潮热、白内障概率增加、以及少见的深静脉血栓肺栓塞、子宫内膜癌概率增加）；

另外一个SERMs类第二代的药物——雷洛昔芬（Raloxifene）和他莫昔芬有着类似的效果，即降低45%-90%的减低罹患ER+乳癌的概率，副作用更少（但是仍有潮热、血管并发症），并且子宫内膜癌概率还没有增加。除了上面两个著名的药物，第三代的SERMs正在研发。一个名为PEARL的实验研究了lasofoxifene在绝经期女性中预防乳癌的效果：这个药物能够降低79%的浸润性乳癌的发生率，以及89%的ER+乳癌发生率。另外一个类似的实验针对的是Arzoxifene，能降低56%的概率。值得注意的是，这两个药物的适应症一直以来都是骨质疏松的治疗。

宫颈癌

自从宫颈膜片被用于宫颈癌的预防以来，宫颈癌的发病率、死亡率都在持续下降通道中。而宫颈癌疫苗的成功应用，则被认为是第一个能够预防肿瘤的疫苗。HPV-16/18/2是9个高危HPV亚型当中的3个，都有致癌性。在感染HPV前进行HPV疫苗输注，能够显著降低宫颈癌及宫颈癌前病变CIN、以及阴道阴唇癌。Future-II实验纳入了名16-26岁女性，研究多价HVP疫苗（HPV6/11/16/18）Gardasil（佳达修）在16-26岁女性中预防HPV16、18相关宫颈病变的作用，这个临床实验在早期就被终止了，因为疫苗在实验组中能够显著降低HPV相关的高级别CIN病变发病率。

食道癌

食道癌最常见的两种病理亚型包括：食管鳞癌（EsophagealSquamousCellCarcinoma,ESCC）和食管腺癌（EsophagealAdenocarcinoma,EAC）。ESCC在发展中国家多见，EAC则在发达国家多见。食管癌的二级预防是指内镜下筛查、早期清除高危病变，暂且不表。这次我们只







































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