胃癌是全球发病率第5的癌症，其中约50%的患者身在中国，因此又被视为一种非常具有“中国特点”的癌症。

在中国，每年新确诊的胃癌患者数量超过60万（年统计数据约67.9万）。大部分胃癌患者确诊时已经发展到了晚期或转移，难以通过手术进行治疗。长期以来，我国胃癌患者的生存情况并不乐观，5年生存率仅约20%；晚期患者5年生存率更低，中位总生存期不足12个月。

转移性胃癌是恶性程度最高、最难治的癌症之一，即使是在癌症治疗水平更高的美国，患者的5年生存率也仅有5.5%。而转移性食道癌患者的5年生存率更低，仅有不到4.9%。

胃癌领域的专家指出，尽管目前胃癌的二线、三线治疗方案迅速发展，不断有新药或新组合疗法问世，但患者最需要的、真正能够改写胃癌治疗现状的关键，仍然是一种疗效足够好的一线治疗选择。

免疫检查点抑制剂：已经展现出希望，但尚不足以带来颠覆

包括纳武单抗、派姆单抗等在内的多种经典免疫检查点抑制剂药物，都曾经想要在胃癌这一适应症中有所突破。但整体来说，免疫治疗在胃癌一线治疗中展现出的实力还不够具有说服力。

纳武单抗：后线疗效充满希望，但在前线并未取得颠覆性突破

使用纳武单抗治疗曾接受过二线或以上治疗的胃及胃食管交界处癌患者的临床研究，即ATTRACTION-2试验的结果显示，接受纳武单抗治疗的患者，1年生存率为27%，显著超过了使用安慰剂的患者的11%。

这一阳性结果为免疫检查点抑制剂治疗胃癌奠定了基础、提供了有力的证据。作为后线甚至末线治疗方案，纳武单抗取得的疗效是令人动容的。

此后，在使用纳武单抗一线治疗晚期或复发的胃及胃食管交界处腺癌的临床研究ATTRACTION-4试验中，纳武单抗也展现出了不错的潜力。接受SOX+纳武单抗治疗的患者，整体缓解率57.1%，中位无进展生存期9.7个月；接受XELOX+纳武单抗治疗的患者，整体缓解率76.5%，中位无进展生存期10.6个月。

派姆单抗：一线单药治疗试验并未发现优势

在KEYNOTE-试验中，派姆单抗治疗曾接受过二线或以上化疗的胃及胃食管交界处腺癌患者，其中PD-L1表达阳性（CPS≥1）的患者，整体缓解率15.5%，中位缓解持续16.3个月，疗效良好。

但在其后的Ⅲ期KEYNOTE-试验中，派姆单抗一线治疗晚期胃癌患者的疗效并不尽如人意。尽管在CPS≥10的患者中，派姆单抗治疗患者的中位总生存期达到17.4个月，显著超过了化疗患者的10.8个月，但在其它亚组中的结果却并不能令人满意。

在缓解率方面，派姆单抗单药治疗的缓解率（CPS≥1的患者整体缓解率14.8%，CPS≥10的患者为25.0%）甚至低于化疗（37.2%和37.8%）。

靶向药物：新靶点突变率接近60%，潜力可期

与肺癌等癌种不同，适用于胃癌的靶向药物种类很少，可用的治疗靶标也很少。用于治疗HER2阳性胃癌的曲妥珠单抗是胃癌最重要的靶向药物之一，此外两款抗血管生成抑制剂药物（获国内批准的阿帕替尼，和获FDA批准的雷莫芦单抗）也是非常重要的治疗手段。

HER2在所有胃癌患者中的突变率仅约10%~20%，阳性率基本不超过25%，能够从曲妥珠单抗治疗中获益的患者并不多。而雷莫芦单抗和阿帕替尼作为抗血管生成药物，主要在二线或后线发挥疗效，一线主要依靠多药联合治疗方案。

近期新兴的胃癌靶点包括Claudin18.2（CLDN18.2），目前备受临床研究
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