用皮下注射方式挑战市场，恩维达在国内首次面向MSI-H靶点

PD-1类药物后来者还有没有机会？

刚刚结束的年医保谈判中，医保覆盖PD-1的力度再次加强。按照媒体披露，本次谈判后，医保中PD-1的年费用都将降到4万元左右。各家企业依然有一定的利润空间，但余地已经很小。

不仅如此，11月底CDE关于抗肿瘤药物临床研发指导原则的新规正式落地，“阳性对照”成了今后开发肿瘤药的必选项。这意味着只有效的药物才能被认可，或者，企业需要去不断挖掘更细分的未治疗领域。

目前，仅在CDE药物临床试验登记平台上，各企业申报PD-1相关的临床试验就有75个，潜在治疗空白正被不断填补。能在当前找到PD-1突破方向的品种，已经越来越少。

但是，临床的需求并没有饱和，总还有一些产品通过创新突破了内卷。

报批用了2年，临床在国内没先例

“两年治疗费用在多块钱，年治疗费用差不多三四万”，这是12月6日，先声药业副总裁陆剑雪对新上市的PD-L1恩维达给出的价格。

恩维达是第一款国产PD-L1，由先声药业与思路迪医药、康宁杰瑞生物制药三方战略合作，也是全球首款皮下注射的PD-L1，今年11月底获批在中国上市。这是中国市场上第11款PD-1类药物，也是国产的第7款。

光是从价格来看，恩维达刚上市就已经基本和医保内PD-1价格相当，并且作为首个国产PD-L1抗体药物，将进一步降低国内患者的治疗成本。不过这款获得“优先审评”的新药，主打的并不只是价格优势。

恩维达的独特价值，其实体现在多个方面。

恩维达是国内第一款获批跨瘤种适应症的PD-1类药物，瞄准的是MSI-H靶点。这是一种肿瘤组织中的微卫星高度不稳定状态，可作为精准治疗的生物标志物，具有这个标志物的患者用药的有效率会比一般人群大大提升。思路迪启动临床研究时，就注意到MSI-H是所有PD-1类药物都不太愿碰的领域。原因只有一个：患者人数不多。

MSI-H会在多个肿瘤上都有概率出现，但比例较小。医院副院长沈琳表示：晚期肠癌患者中的MSI-H概率是4%-5%，胃癌患者里面只有2%-3%，食道癌不到1%。其他肿瘤基本在不到2%的水平。

恩维达面向的是所有MSI-H型肿瘤，虽然患病比例低，但人群基数大。但把不同癌种患者放在一起做研究，在中国并没有先例，审批难度也大大增加。

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沈琳表示：“我们动员了很多的PD-1生产企业做跨瘤种的临床，但它们基本都不愿意，担心CDE不接受这种‘篮子试验’。”恩维达从报批到最终上市，花了近2年时间，这也体现出监管部门的谨慎。

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最终结果是皆大欢喜的，MSI-H靶点虽然冷门，但适用人群治疗后有效率超过了40%，取得了明确的疗效。而且根据预判，MSI-H的市场空间也不小。

负责恩维达临床开发思路迪医药董秘夏芳表示：“我们一直在做MSI-H市场规模的分析。年全球MSI-H药物市场的规模是有17亿美元，这是基于美国三款已获批的PD-1数据。年预测这个数字将达到48亿美元。”

中国市场上，估计年MSI-H的规模是10亿元左右，到年约达到40亿元。能否涵盖潜在市场，就有赖于拥有肿瘤药物基础的先声药业。

皮下注射，比拼市场开拓速度

在常人眼中，“治疗癌症”的形象就是病房、疼痛、病号服、脱发……

医院的肿瘤科，尤其到了夜晚，病人的痛苦呻吟声就会时时传来。但那里是很多肿瘤患者最后的希望之地，“谁愿意来这个鬼地方！”这是所有肿瘤病人家属口中最多的一句话。谁也不愿意，包括医护人员在内。

一旦医生告诉家属“接回家去吧”，那基本意味着宣判死亡。

在家治疗恶性肿瘤，恩维达其实可以做到。在研发之初，恩维达就确定用纳米剂型，以求获得更好的穿透效果，无须静脉滴注，只要皮下注射这款PD-L1就行。恩维达分子量小，免疫原性低、毒性小，使用剂量只有普通PD-1的八分之一，在临床研究中，年龄最大的患者是96岁，显示恩维达的安全性有保障。

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沈琳表示：“患医院打，甚至在家里打。尤其对行动不便的老年肿瘤患者来说，是极大的方便。”而且还省去了患者和医保的住院成本。

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恩维达还在尝试开发更多的领域，目前在中美日同时开展多个瘤种的适应症，夏芳表示，还在开发PD-1耐药后的PD-L1应用。

要在一片PD-1丛林中找到自己的方向，同时满足三个合作方的利益诉求，恩维达还有很长的探索期。

恩维达身后，包括复宏汉霖在内多个品种也在开发MSI-H适应症。尽快抓住皮下注射的优势，医院、社区诊所进行开拓，或许是恩维达的最大机会。

先声药业有肿瘤药物的销售基础，15年前就上市了一类新药“恩度”，康宁杰瑞生产高级总监陈亭对先声的市场能力充满信心。

对先声药业来说，加强恩维达与自有产品的联用是当前最重要的工作。陆剑雪表示：目前进入临床的肿瘤药物就有6个，还有一些口服抗癌药。PD-L1和现有药物的联用会有非常广阔的场景。

研发、临床、市场，交由三家公司分别完成，这是近年来中国抗癌药中为数不多的合作案例。CDE的临床新规之下，今后的PD-1大战可能会更多采取类似合作方式。康宁杰瑞、思路迪、先声三家或许能为市场提供一个样板。

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