｜导读｜

自免疫检查点抑制剂在我国获批上市以来，食管癌治疗取得了突破性的进展。近年来免疫治疗进一步进军局部晚期可手术切除食管癌的治疗，术前的免疫联合放化疗以及免疫治疗联合化疗等相关研究都在如火如荼地开展。除此之外，在肿瘤精准治疗的大时代背景下，食管癌的治疗又有哪些亟需思考的问题？特邀，医院樊旼教授为我们分享食管癌临床治疗的相关见解。

专家简介

樊旼教授

主任医师，硕士生导师

医院肺癌中心副主任

复旦大学胸部肿瘤研究所副所长

上海市呼吸病研究所肺癌放射治疗研究室副主任

中国医师协会放疗医师分会肺癌放疗学组副组长

中国医师协会放疗医师分会营养专业委员会委员

中国抗癌协会放疗专委会肺癌学组委员

中华医学会上海肿瘤放疗专科分会委员

立体定向放疗学组副组长

上海抗癌协会放射肿瘤学专业委员会委员、胸部肿瘤专业委员会委员、肺癌免疫专业委员会委员、脑转移瘤专业委员会常务委员

教育部新世纪优秀人才

上海市优秀青年医学人才

Q1：

免疫治疗的加入，为食管癌治疗开启了新的天地，而免疫治疗的加入是否会撼动放疗在食管癌当中的地位？食管癌放疗将如何应对“来势凶猛”的免疫治疗？

樊旼教授：

食管癌免疫治疗的进展非常迅速。既往研究表明对于多数晚期食管癌患者，系统性治疗疗效较差，但基于KEYNOTE-研究，食管癌免疫治疗登堂入室，帕博利珠单抗在中国获批用于PD-L1阳性CPS≥10、既往一线全身治疗失败、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗，为患者提供了更好的治疗选择；另外对于晚期食管癌患者而言，KEYNOTE-研究也取得了确切的临床疗效，该研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗显著改善中国食管鳞癌/腺癌患者的生存时间（10.5个月vs8.0个月，HR,0.51;95%CI,0.32-0.81）、无进展生存时间（6.2个月vs4.6个月，HR,0.60;95%CI,0.39-0.92）。综上所述，免疫治疗为局晚期或早期可手术食管癌患者带来了临床获益，也对整体的临床实践产生了深远影响。

目前来看，免疫治疗能在多大程度上改变今后肿瘤患者的综合治疗方式尚不明确，还需更多临床证据来进一步给出答案；但是稍作展望会发现，免疫治疗在局晚期患者的新辅助治疗中，不论是与化疗、新辅助放化疗或新辅助放疗相结合，都可能会带来与既往不同的临床获益，一方面已有数据表明其安全性良好，另一方面多个临床III期研究正在进行，以获得其综合治疗的疗效数据。而除同期治疗外，局晚期患者放化疗后的巩固性免疫治疗如肺癌领域PACIFIC研究所示的治疗模式，也在积极开展相关探讨和研究。总的来说，食管癌的免疫治疗值得期待，相信未来必定会有更多数据，如破晓的阳光一般，揭开食管癌免疫治疗的面纱，使患者的治疗模式得到进一步的优化与提高。

Q2：

一直以来，新辅助放化疗都作为可手术切除的局部进展期食管癌标准治疗，免疫治疗会否给同步放化疗模式带来变革？

樊旼教授：

在食管癌领域，新辅助治疗是非常值得讨论的话题。以往大概花了四十年时间得出两个比较有结论性的意见。一是对于胃食管交接部的腺癌，相较于单纯手术，新辅助化疗+手术有可能为患者带来生存优势，二是对于食管鳞癌，仅仅新辅助放疗还不够，新辅助放化疗+手术才是正确的选择。基于两项经典的临床研究CROSS研究和NEOCRTEC研究，新辅助放化疗已成为局部晚期食管癌术前的标准新辅助治疗方案；其中，来自荷兰的CROSS研究更新的10年数据结果显示，新辅助放化疗+手术较单纯手术10年OS绝对获益为13%(38%v25%)，且鳞癌人群pCR率高达49%。来自中国的NEOCRTEC研究结果显示，与单纯手术相比，新辅助放化疗+手术组的中位生存得到显著提高（.1个月vs41.7个月，p0.），新辅助放化疗组的pCR率达43.2%。

食管癌免疫治疗的发展经历了从新兴力量到登堂入室，再到如今影响着临床治疗的方方面面，进而推动了新辅助治疗的进展。但是免疫治疗联合新辅助化疗、放疗或放化疗哪种组合方案疗效更好？这对临床实践具有重要意义，同时也面临着诸多挑战。从临床数据来看，医院李鹤成教授团队的PALACE-1研究结果显示，帕博利珠单抗联合同步放化疗用于局晚期食管鳞癌患者的新辅助治疗，pCR率达55.6%，并且在该研究的基础上，PALACE-2研究将进一步探索新辅助免疫治疗方案在局部进展期食管鳞癌中的治疗效果。另外，新辅助化疗或放疗联合免疫治疗的研究也正在进行。所以，新辅助治疗的选择逐渐增多，且临床治疗中各有偏好，目前已有诸多临床研究正在进行，后续数据的新鲜出炉值得期待。

Q3：

请您谈谈综合治疗模式下，食管癌治疗过程中有哪些需要注意的细节，您对此有何展望？

樊旼教授：

作为临床医生，需要特别
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