文章题目：EsophagealCarcinoma

发表时间：年12月

杂志：TheNewEnglandJournalofMedicine

关键词：EsophagealCarcinoma；Epidemiologic

文章简介:巴雷特食管（食管腺癌前期病变）、食管腺癌和掌跖角化病（食管鳞癌的一种罕见形式）有遗传性，通过GWAS和高通量测序在发现了一些基因突变与它们发病有关。巴雷特食管是食管腺癌的前期病变。与非异常增生相比，巴雷特食管病变内的异常增生使癌症风险明显增加。对于非异常增生病人，推荐每3年进行一次内窥镜监测。食管鳞状上皮异常增生是食管鳞癌的前期病变。在中国一些区域，已经开始应用内窥镜筛查或气球刷细胞学检测。

本文是华大医学李俊博士对《EsophagealCarcinoma》的深度解读，转载请注明出处。

1.遗传因素

GWAS（全基因组关联研究）和高通量测序在易感位点的鉴定中起了重要作用。

食管腺癌

巴雷特食管（食管腺癌前期病变）和食管腺癌被观察到有家族聚集现象。

一项GWAS研究中，在11%的巴雷特食管或食管腺癌中发现了MSR1,ASCC1或CTHRC1其中之一的germline突变。MSR1突变与细胞周期蛋白D1过表达有关，会导致细胞周期进展更快。另一项全基因组相关性研究中，在巴雷特食管和食管腺癌鉴定了CRTC1,BARX1和FOXP1等易感性位点。

随着高通量测序的普及，也逐渐用于易感位点鉴定。高通量测序比GWAS的分辨率更高，能发现更多易感位点。最近一项研究用全外显子组测序对食管腺癌肿瘤组织和对照正常组织测序，对比分析后在28个基因中发现了突变，其中TP53,CDKN2A,SMAD4,ARID1A和PIK3CA与食管腺癌的发病有关。

掌跖角化病，是食管鳞状细胞癌的一种罕见遗传形式，常染色体显性疾病，特征是掌跖角化过度。被发现与染色体17q21-上RHBDF2基因的错义突变有相关性。GWAS研究还在中国食管鳞癌病人中发现了其他易感位点，这些表明存在基因和环境之间相互作用。

某项全基因组测序研究在中国食管鳞癌病人发现了8个突变基因，其中6个已知基因（TP53,RB1,CDKN2A,PIK3CA,NOTCH1和NFE2L2）和2个新基因（ADAM29和FAMB）。

2.内窥镜筛查和监测

食管腺癌

巴雷特食管是食管腺癌的前期病变。因此，筛查和监测的重点是病人体内是否有巴雷特食管和异常增生类型。

●大型研究结果表明，非异常增生巴雷特食管病人每年患癌症的风险不高，仅为0.12-0.40%。

●与非异常增生相比，巴雷特食管病变内的异常增生使癌症风险明显增加。低级异常增生病人每年患癌症的风险是大约1%，高级异常增生病人则高于5%。然而，80-90%的食管腺癌病例是在没有事先发现巴雷特食管的病人中诊断出的。

内窥镜筛查应用后，6-12%长时间出现胃食管反流症状的病人被查出巴雷特食管。在大于50岁的白人男性中最常见。

对于已有非异常增生巴雷特食管的病人，推荐每3年进行一次内窥镜监测。大多数（非全部）观察研究发现，用内窥镜监测巴雷特食管时发现的食管腺癌更可能是早期癌症，接受治疗后比那些有症状时才被发现患食管腺癌的病人生存时间更长。

在临床上，应该对巴雷特食管病变的低级或高级异常增生进行射频消蚀。这样不仅能早期检测癌症，还能降低癌症的进展风险和发生率。长期随访也表明这种效应具有持久性。癌症具有复发可能，因此在射频消蚀后继续监测很有必要。

目前的治疗指南不支持将射频消蚀用于非异常增生巴雷特食管。然而，在我们看来，表现出长段雷特食管、严重胃食管反流或有巴雷特食管或腺癌家族史的高风险病人应该考虑射频消蚀。

尽管对巴雷特食管进展的组织和血液标志物进行了相关研究，但它们在预测准确性方面都没有表现得比内窥镜监测更好。

食管鳞癌

食管鳞状上皮异常增生是食管鳞癌的前期病变。食管鳞状上皮出现轻度、中度和重度异常增生的病人，患食管鳞癌的风险分别增加3、10和30倍。

在中国一些区域，已经开始应用内窥镜筛查或气球刷细胞学检测。

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