聚焦会议王绿化教授食管癌的综合治疗

时间:2016-9-25来源:本站原创作者:佚名

讲者:中医院王绿化

编辑:致远

食管癌是世界最常见恶性肿瘤之一,年预期新发病例达45.6万,年预期死亡病例达40.0万。我国是食管癌高发地区,占全世界食管癌患者的49%。根据年中国肿瘤登记年报数据,在我国发病前10位恶性肿瘤的构成方面,食管癌在男性和女性肿瘤发病率中分别位列第5位和第6位,死亡率分别位列第4位和第5位。

食管癌手术治疗有多年的历史,但单纯手术效果并不十分满意,5年生存率仅15%-34%,复发率和远转率高达40%-60%。诊断为局限期的食管癌,有广泛淋巴结转移和有远地转移的发生率分别为超过70%和超过50%。

本文主要阐述食管癌手术综合治疗模式,包括新辅助治疗模式(术前放疗+手术、术前化疗+手术和术前放化疗+手术)和辅助治疗模式(手术+术后放疗、手术+术后化疗和手术+术后放化疗)。

新辅助治疗模式

1、  术前放疗+手术治疗

年的一项荟萃分析显示,食管癌患者接受术前放疗有一定的益处,但研究结果的P值无统计学意义。中医院进行的一项前瞻性随机分组研究显示,相比于单纯手术组,术前放疗可提高根治性手术切除率,明显降低术后病理淋巴结转移率。总体上,术前放疗可提高食管癌患者生存率,也未增加患者并发症。

近些年来出现的新的放疗技术是否更有效呢?年的一项采用三维适形放疗技术的相关研究显示,相比于单纯手术组,术前放疗+手术组在肿瘤相关生存率(CSS)和总生存率(OS)均存在显著获益,且术前放疗是CSS和OS的独立预后因素。

2、  术前化疗+手术治疗

多项研究对比了术前化疗和单纯手术的效果,但化疗方案杂乱,结果亦不统一。因此术前化疗仍存在争议,最佳方案也不统一。两项大规模随机对照研究结果不相一致,这两项研究分别为RTOG和MRCOE02研究。两项荟萃分析对比了不同病理类型,其结果表明,食管腺癌(EAC)获益大于食管鳞癌(ESCC),ESCC术前化疗不明确。年最新荟萃分析表明,与单纯手术相比,术前化疗+手术能使可手术的胸段食管癌生存获益,但证据级别为中等;毒副反应及术后死亡与术前化疗相关。

3、术前放化疗+手术治疗

美国国家综合癌症网络(NCCN)推荐,局部晚期可手术治疗的食管癌可进行新辅助放化疗+手术治疗,如果患者拒绝手术可进行单纯的放化疗。但目前这方面还缺乏中国的证据。

同步放化疗相结合的优势在于放疗控制野内病变,化疗针对野外微转移灶并增加患者放疗的敏感性,术前同步放化疗是可切除食管癌的标准治疗方案。年的一项纳入9项随机对照研究的荟萃分析显示,与单纯手术组相比,术前放化疗可显著提高R0切除率和总生存率,显著降低局部区域复发,未显著降低远处转移,但并未增加治疗相关死亡,同时还表明,术前同步放化疗较序贯放化疗更优。不同病理类型分析显示,无论是ESCC亦或EAC,均可从术前同步放化疗中获益;但术前序贯放化疗未使ESCC患者得到生存获益。年的荟萃分析还显示,术前放化疗与单纯手术相比,并未增加食管癌患者的死亡率。

近些年来的不同荟萃分析研究均证明了术前放化疗的更大益处,包括显著提高患者生存率,显著降低局部区域复发,未显著降低远处转移,未显著增加并发症,术前同步放化疗更优,ESCC获益更明显。

4、  术前化疗+手术治疗与术前放化疗+手术治疗的对比

两项随机对照研究和一项荟萃分析对比了术前化疗+手术治疗与术前放化疗+手术治疗的效果,结果表明术前放化疗组具有更高的病理完全缓解(pCR)率,两组生存无显著差异;但入组患者多为食管腺癌,对食管鳞癌的疗效如何尚不明确。总的来讲,术前放化疗与术前化疗无显著生存差异,但显示出术前放化疗优于术前化疗的趋势。

小结:在三维适形放疗背景下,术前放疗的价值仍需进一步明确,目前不常规推荐。术前化疗对EAC意义更大,而ESCC行术前化疗及最优方案的确定仍需进一步的研究。术前放化疗,尤其是术前同步放化疗是可切除食管癌,特别是ESCC的标准治疗方案。目前尚缺乏ESCC术前放化疗与术前化疗的比较研究。

辅助治疗模式

1、手术+术后放疗

中医院年报道了一项随机对照研究,探讨了食管癌根治术后预防性放射治疗的临床价值,结果表明,术后预防性放疗可提高Ⅲ期食管癌根治术后的生存率,降低放疗部位淋巴结转移率和吻合口的复发率;术后放疗不增加吻合口狭窄等并发症。相关荟萃分析也显示,食管癌根治术后LN+的患者行预防性放射治疗可以提高5年生存率。

2、  手术+术后化疗

这方面的研究相对较少。有研究显示,与单纯手术相比,术后化疗仅能提高无病生存率(DFS),对OS未达到显著意义,但不同分期的食管癌结果不同,因此是否进行术后化疗,还应考虑食管癌的分期。

3、手术+术后放化疗

年的一项荟萃分析显示,可切除食管癌的患者术后行辅助放化疗可显著改善生存,术后放化疗组较单纯手术组具有更低的局部区域复发,但两者的远处转移相似。另一项研究也显示,单纯手术组的OS和DFS均显著差于综合治疗组。术前放化疗与术后放化疗相比,生存无统计学差异;合理应用术前/术后放化疗可有效提高局部晚期ESCC患者的无病生存及长期生存率,降低局部复发率。

另外,食管癌的靶向治疗尚在研究中,作为广泛的临床应用尚需更多的证据。









































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