ESMOAsia第三天，BMS迎来了第二场卫星会，“AdvancedinImmuno-oncologyResearchForGastrointestinalCancers”。在昨日重点介绍了已经获批的黑色素瘤、肺癌和肾癌后，今天集中在IO在研的消化道肿瘤领域，会议按照机制、免疫检查点治疗在胃癌、食管癌研究进展的顺序。主席来自MDAnderson，两位讲者都很有来头，日本那位是日本”CSCO”的主席。

全球范围内，结直肠癌、胃癌和食管癌发病率都很靠前，而且死亡率和发病率很接近，说明肿瘤恶性度高、治疗需求迫切。GI领域目前还需要新的治疗方法改善目前标准治疗带来的疗效；

从组织学上，一些GI的亚型是高度免疫浸润性的：例如在CRC，MSI-H肿瘤有着异常高的突变负荷和很高的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的表达；EBV阳性的胃癌相比EBV阴性胃癌有着更高的肿瘤浸润淋巴细胞表达比率；

免疫检查点蛋白在一些GI肿瘤呈高表达，并且免疫相关疗效预测因子有显著的提示预后的作用。

相比IO在肺癌、黑色素瘤、泌尿系统肿瘤（GU）等其他肿瘤，IO在消化道肿瘤（GI）并没有适应症获批。但是实际上，IO在胃癌、肝癌、结直肠癌等几个瘤肿的初步数据还是不错，也都有3期研究的计划或已经开展。

胃癌：免疫检查点抑制剂新进展及未来方向

下图为几个国家胃癌的5年生存率，中国相比其他东亚国家，5年的生存率还是偏低，虽然有肿瘤本身差异的原因。按照疾病分期，对于IIIB和IV期病人还有很大可以提升的空间。

对于转移性胃癌，目前的治疗规范是一线治疗先行检测HER2状态，决定治疗选择；而在二线，化疗则是标准治疗。

对于免疫检查点药物在胃癌的研究数据，之前已经介绍过，不再赘述。

汇总下目前免疫检查点抑制剂在研中的胃/胃食管交界癌。

未来晚期胃癌的治疗模式，免疫检查点抑制剂单药和联合策略有望在（新）辅助、一线、二线及维持治疗发挥作用。

评估免疫检查点抑制剂在食管癌领域的应用前景

还是先看食管癌的流行病学数据。全球范围内，发病率第8位，死亡率第6位。亚洲地区尤其中国，发病率和死亡率均高于世界其他国家地区。

食管癌的5年生存率方面，除了日本外，其他几个国家都比较低，当然这和疾病特征有一定关系。按照疾病分期看生存率，III期以上病人普遍生存预后不佳。从目前食管癌治疗现状来看，手术、化疗和放疗仅能提供有限的生存获益，病人治疗需求仍很大。

在食管癌，肿瘤浸润性免疫细胞和免疫检查点分子（CTLA-4/PD-1）是很好的疗效预测因子。他们的表达提示更差的预后。

目前免疫检查点抑制剂应用在食管癌领域的研究汇总。

先看下nivolumab的ONO-07研究，这是一项2期多中心单臂研究，评估nivolumab用于既往接受一种标准化疗后失败的食管癌病人，评价安全性和有效性。主要研究结果为评价ORR。

实际入组的所有病人均接受了2种以上的治疗，三分之二的病人接受过3种以上治疗。Reallyheavilypretreated.

疗效结果，疾病控制率55%，ORR为11%、14%。考虑到病人已经接受过多线治疗。

单独把PR和CR的病人拿出来分析，发现这部分病人的疗效非常持久，肿瘤一旦达到缓解，很少会再次进展，而且持续时间很久。

总生存结果，中位OS10.8个月,半年生存率约70%,一年生存率接近50%。本研究并没有报道按照PD-L1表达状态分组的疗效数据，有些遗憾。

安全性数据和nivolumab之前的报道类似，3-4级不良反应发生率为29.5%。

再看下pembrolizumab的Keynote，这是一个IB期研究，只入组了23例病人。与nivolumab研究不同，该研究仅入组PD-L1表达≥1%的病人。主要研究终点为ORR。

对病人进行PD-L1检测后发现44.6%的病人PD-L1表达≥1%。87%的病人既往接受过2种以上治疗。

ORR的结果，总体为30%，按照病理分型，鳞癌29%、腺癌40%。

汇总这两个研究

不同点在于：

1.nivolumab不筛选PD-L1表达人群，pembro只在PD-L1阳性人群；

2.nivolumab样本量更大。

相同点：

两项研究均提示IO在既往多线治疗过的食管癌病人中，疗效和安全性都很好。

目前在进行中的IO在食管癌中的研究。包括了辅助、二线及后线治疗领域。

未来IO在食管癌的方向：

建立疗效预测因子：

1.PD-L1表达是IO在食管癌中的biomarker吗？还是PD-L2或者TIL?腺癌和鳞癌的疗效如何？

2.CTLA-4是IO联合的好的搭档吗？

临床发展鸿沟

1.序贯疗法：IO的安全性在食管癌仍未知：也许会增加术后并发症，特别在手术方式比欧美更激进的亚洲国家；

2.在3期高危病人中辅助治疗的两个问题：IO序贯放疗（维持）还是IO联合放疗