精准疗法公司TangoTherapeutics于4月14日宣布，将通过一项3.53亿美元的交易与SPAC公司BCTGAcquisitionCorp.（Nasdaq：BCTG）合并，预计于今年第三季度完成，交易完成后公司更名TangoTherapeuticsInc.，股票代码为“TNGX”。

从年开始，通过SPAC合并的上市方式逐渐引起投资者的热情。SPAC特殊目的收购公司，也被称为“空白支票公司”，即通过空壳公司在市场上募资，然后通过收购有实际业务的目标公司完成上市。这是一种在美国市场比较常见的海外借壳上市方式，能够帮助目标公司绕过传统的IPO流程，时间短、费用少、流程更为简单。

TangoTherapeutics于年3月成立，由生命健康领域知名风投ThirdRockVentures孵化。该公司的研究方向为利用“合成致死”原理进行癌症精准治疗，通过进行大范围的基因筛查，发现潜在的治疗靶点，其中包括肿瘤抑制基因丢失、多重致癌驱动基因、免疫逃逸。

什么是“合成致死”

合成致死（syntheticlethality,SL）概念在20世纪初期在生物遗传研究中发现并提出，指的是两个特定的非致死性基因同时突变失活，会导致细胞死亡。

利用合成致死原理开发新药，就是先找到肿瘤里的特异突变，然后找到与之形成合成致死关键的靶点，以此研发新药。

图丨“合成致死”示意图（来源：中国知网）

由于传统的小分子药物已无法应对数量庞大的肿瘤基因突变情况，在癌症发生发展和恶化的过程中，癌细胞中已经积累了大量非靶向性的基因突变，此时运用“合成致死”概念的药物将“合成致死搭档”中的另一基因失活，即可实现特异性杀死癌细胞的目的，且能够尽量避免对健康细胞造成影响。

Tango首席执行官BarbaraWeber表示，尽管“合成致死”已经被提出多年，但直到近十年来CRISPR技术问世，才使得筛选新靶点成为可能。使用CRISPR敲除基因时，那些被敲除后会导致细胞死亡的基因，就会成为潜在的靶点。

适应症不断拓展，潜力巨大

近年来，合成致死原理引起了肿瘤生物学家以及药厂的兴趣。目前上市的多款PARP抑制剂就是利用“合成致死”原理开发的抗癌靶向疗法。

年，全球第一种利用“合成致死”概念设计的抗癌药物——作用于BRCA基因突变的PARP（多腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂Olaparib获得FDA批准并应用于临床上晚期卵巢癌的治疗，正式拉开了该治疗法的抗癌序幕。

根据年Insight全球临床数据库显示，Olaparib在全球进行的临床试验有个，且该药物的适应症还在不断扩展。

此后，来自全球各大生物制药公司的多款同类产品相继上市。

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至年1月获得FDA批准的PARP抑制剂（来源：生辉根据公开资料整理）

年，Olaparib获得国家药监局批准，PARP抑制剂进入中国。

国内多家公司加入赛道，布局Olaparib仿制药研发。其中，恒瑞医药的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利和再鼎医药的尼拉帕利均已提交上市申请。包括百济神州、英派药业、正大天晴、科伦、江苏豪森、亚盛医药等多家针对不同靶标的药物产品均已获得临床许可。

来自市场咨询服务公司CoherentMarketInsights的预测，至年，全球仅PARP市场规模将近90亿美元。

此外，针对其他靶点的“合成致死”药物在研发中，例如RTK/RAS，PTEN基因缺失、TP53和MYC基因失调等等，覆盖的癌症类型也逐渐扩展至卵巢癌胰腺癌、黑色素瘤、小细胞肺癌等数十种。

受资本青睐

自年至今，致力于“合成致死”疗法的公司不断受到投资方的青睐。

年，Tango已达成与Gilead公司高达17亿美元的合作，并于年获得来自BoxerCapital等投资公司的支持。

年，精准肿瘤学公司RepareTherapeutics完成万美元的B轮融资以继续推进其ATR抑制剂项目和CCNE1合成致死靶向疗法。

年，IdeayaBiosciences获得Roche,Celgene,Novartis,GSK等公司支持，数额达到了1.4亿美元。

年2月11日，研究合成致死疗法的临床阶段公司CyteirTherapeutics获得万美元的C轮融资。

对于Tango而言，资金的涌入意味着公司基于CRISPR方法研发靶向癌症药物的进程可以继续推进。Tango正在开发中的靶向药物主要针对多发性实体瘤，BRCA基因突变癌症和KRAS基因突变癌症。包括三个牵头项目：

TNG（与MTA作用的PRMT5抑制剂）申报计划，Tango的头部项目，预计于年第四季度提交申请，并在临床阶段对该药进行多癌症类型的全方位深入研究，包括胰腺癌，鳞状细胞肺癌和食道癌等。USP1（泛素特异性蛋白酶1）抑制剂，有望在年提出申请并推向临床，主要用于治疗BRCA1突变型乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌；未公开项目，预计在年将其推进临床以治疗STK11突变型肺癌。

图丨TangoTherapeutics研发管线（来源：TangoTherapeutics
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