IntJCancer丨中国成年人酒精代谢基因与特定部位癌症风险：一项为期11年的前瞻性研究

关键词：酒精代谢基因；癌症风险

中国男性的饮酒量一直在增加，是癌症总负担的主要贡献者。改变酒精代谢的两种遗传变异，ALDH2-rs和ADH1B-rs，可以改变东亚人与饮酒相关的食道癌风险，但它们与其他癌症的关联仍不确定。在这项大型针对中国人群的前瞻性研究中，作者发现某些基因型与降低上呼吸道消化道癌症的风险有关，其中一种变异可能会加剧酒精对几种癌症的影响。

-年对中国10个地区的,名成年人进行了ALDH2-rsGA和ADH1B-rsGA基因分型。经过11年的随访，人患癌。Cox回归用于估计与这些基因型相关的位点特异性癌症的风险比（HR），以及它们与饮酒的潜在相互作用。

总体而言，ALDH2-rs的A等位基因频率为0.21，ADH1B-rs的A等位基因频率为0.69，A等位基因与低饮酒量密切相关。在男性中，与GG基因型相比，ALDH2-rsAA基因型与IARC酒精相关癌症（n=）的HR为0.69（95%CI：0.53-0.90）。

对于ADH1B-rs，AG和AA与GG基因型在IARC酒精相关癌症中的HRs分别为0.80（0.69-0.93）和0.75（0.64-0.87），头颈癌（n=）分别为0.61（0.39-0.96）和0.61（0.39-0.94），食管癌（n=）分别为0.68（0.53-0.88）和0.60（0.46-0.78）。

这些基因型与肝癌（n=）、结直肠癌（n=）、胃癌（n=）或肺癌（n=）的风险没有显著相关性。

在男性饮酒者中，ALDH2-rsAG携带者与较高饮酒量相关的头颈部癌、食道癌和肺癌中（P交互作用0.02）比GG携带者的风险高。在女性中，只有2%的人经常饮酒，在基因型和癌症之间没有观察到类似的关联。

这些发现支持饮酒对上呼吸消化道癌症的因果影响，ALDH2-rsAG基因型进一步加剧了风险。