既往晚期食管癌治疗手段单一，一线化疗获益非常有限。近年来，免疫治疗在食管癌领域捷报频传，已于近期公布结果的全球多中心Ⅲ期研究RATIONALE证实，替雷利珠单抗治疗晚期食管癌较化疗可显著改善患者OS。本期分享一例晚期多发性转移食管鳞癌的病例，患者经替雷利珠单抗方案一线治疗2周期后，快速获得部分缓解（PR）。希望通过此病例，探讨替雷利珠单抗用于晚期食管癌一线治疗的临床价值，给大家带来更多启示。

病例提供者：医院黄亚医生

黄亚医师

医院肿瘤科

医师、医学硕士

发表专业相关论文四篇，其中SCI一篇

基本情况

一般资料：男，59岁

主诉：右侧锁骨上肿块半年，近期明显增大

-4-16查胃镜诊断食管Ca并梗阻，距门齿26-30CM处可见不规则隆起

病理结果：食道鳞状细胞癌

影像学检查：

颈、胸、腹部CT：颈部淋巴结大小76mm×25mm

诊断：

食管恶性肿瘤，颈部、纵膈淋巴结、肝转移IV期，KPS评分：80分

治疗经过

-04-27、05-18行两周期免疫联合化疗

替雷利珠单抗mgd0

白蛋白紫杉醇mgd1，mgd8+NDP40mgd1-3

疗效评价：PR

颈、胸部CT：颈部淋巴结由76mm×25mm缩小至16mm×20mm

-04-23-06-08

-04-23-06-08

食管癌病灶疗效评估：PR

-05-13-06-07

隆突下淋巴结疗效评估：PR

-04-23-06-08

肝转移灶疗效评估：PR

-04-23-06-08

病例小结/诊疗体会

本例患者为59岁男性，确诊为食管鳞癌颈部、纵膈淋巴结、肝转移，IVA期，KPS评分80分。予以替雷利珠单抗联合化疗一线治疗2周期后，食管癌原发灶，肝脏和淋巴结等转移灶明显退缩，快速实现PR，患者获益显著，表明替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌具有强效、快速缩瘤效果。

点评专家简介

张先稳教授

江苏省医院

医学博士，主任医师，病区主任，硕士生导师

中国医师协会放疗分会食管癌学组委员

中华结直肠MDT联盟扬州分会常务副主任委员及秘书长

江苏省医师协会临床精准医疗青年委员会副主任委员

世界华人医师协会放疗营养江苏分会副主任委员

江苏省免疫转化医学学会常委

江苏省第二届肿瘤免疫专委会免疫学会委员

江苏省生物医学工程学会医学物理专业委员会委员

医院学会放疗分会委员

江苏省医学会放射治疗专业委员会青年委员

扬州市放射治疗委员会委员兼秘书

扬州市科教强卫重点人才

获省市新技术引进奖多项，SCI论文6篇，在研省部级课题二项

专家点评

本例患者为多发转移的晚期食管癌，已失去手术机会。既往研究和临床实践证明，对此类患者给予一线化疗或同步放化疗效果非常有限。

近年来，免疫治疗在食管癌领域的积极探索已成功改写食管癌治疗格局。其中，由我国创新制药企业百济神州自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗，于近期在全球多中心Ⅲ期临床研究中达到研究终点，并与国际制药巨头达成合作成功出海，将为实现晚期食管癌治愈带来新的希望。

年，RATIONALE研究在年ESMOAsia首次公布并于年6月在国际权威学术期刊ClinicalCancerResearch上正式发表，研究结果显示替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌，客观缓解率（ORR）达46.7%，中位疾病缓解持续时间（DoR）达12.8个月，中位无进展生存期（PFS）达10.4个月，1年总生存（OS）率达50%，显示出快速、持久的获益。

年6月ASCO年会上，RATIONALE研究公布结果，这是一项评估替雷利珠单抗对比化疗用于晚期食管鳞癌二线治疗的全球、多中心Ⅲ期临床研究，也是首个国产PD-1单抗治疗食管癌的国际临床研究。研究结果显示，ITT人群中，替雷利珠单抗的OS显著优于化疗，两组中位OS分别为8.6个月vs6.3个月，死亡风险降低30%（HR0.70，P=0.）。ITT人群中，替雷利珠单抗组的客观缓解率（ORR）更高，缓解持续时间（DoR）更持久，ORR分别为20.3%vs9.8%，中位DoR分别是7.1个月vs4.0个月。安全性方面，替雷利珠单抗的安全性优于化疗，两组≥3级治疗相关AE（TRAE）发生率分别是19%vs56%，导致治疗终止的TRAE发生率分别是7%vs14%。RATIONALE研究证实，与化疗相比，替雷利珠单抗二线治疗晚期食管鳞癌患者可显著改善OS，在包括PD-L1表达的各亚组中获益一致，且安全性良好。

基于上述分析和临床研究结果，给予本例患者替雷利珠单抗联合化疗一线治疗是合理选择，旨在争取更高生存获益。该患者在接受2周期治疗后迅速实现PR，这一成功治疗经验也为免疫联合化疗一线治疗再添力证。此外，替雷利珠单抗联合双药化疗一线治疗不可切除，局部晚期复发或转移性食管鳞癌的全球多中心III期临床研究RATIONALE研究正在开展中，研究结果的公布备受瞩目，替雷利珠单抗方案尽早应用于临床将惠及更多食管癌患者。

百泽安?植根中国，放眼全球，国际化的道路也正一日千里。不仅仅布局了RATIONALE等多项全球多中心的临床研究，更是通过合作国际制药巨头，让百泽安?这款国内自主研发的创新药物造福全球患者。年1月12日，百济神州与全球制药巨头诺华公司正式达成了百泽安?在多个国家的开发、生产及商业化合作与授权，首付款高达6.5亿美元，总交易金额超过22亿美元，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。此次国际合作是中国本土创新药企崛起与壮大的有力写照，也意味着全球肿瘤患者有望用上高品质的中国创新药物，中国智慧将为全球健康事业贡献中国力量！