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嗜酸性粒细胞食管炎合并克罗恩病:维多珠单抗的潜在治疗作用

文献来源:ClinGastroenterolHepatol.Nov;16(11):-.

嗜酸性粒细胞胃肠道疾病，是一种极具挑战性的疾病，其药物治疗选择有限，影响生活质量并增加医疗花费。

近期，Kim等人发表了一项值得注意的研究结果，对于5名药物难治性嗜酸性胃炎/胃肠炎患者，使用维多珠单抗治疗显示出临床症状和组织学改善。

尚不清楚维多珠单抗（Vedolizumab,VDZ）是否对嗜酸性粒细胞性食管疾病同样有效，如顽固性嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。

维多珠单抗是一种抗-α4b7整合素药物，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗炎症性肠病（IBD），被认为也是嗜酸性粒细胞胃肠疾病的潜在治疗药物。

维多珠单抗可以选择性抑制α4b7整合素与黏膜血管地址细胞粘附分子-1（MAdCAM1）的结合，从而阻止白细胞从血管迁移到消化道黏膜固有层。

维多珠单抗可以结合外周血记忆CD4+T细胞，除此之外，还对嗜酸性粒细胞具有很高的亲和力。因此，具有治疗嗜酸性粒细胞胃肠疾病的潜在可能。

在此，报告一个克罗恩病（CD）合并嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的病例。患者在接受维多珠单抗治疗6个月后，EoE达到完全组织学愈合。

患者是一名42岁女性，CD病史16年，存在回肠穿透性病变和肛瘘，接受过瘘管切开手术治疗。同时，还存在间歇性活动性肠-阴道瘘。

患者自发病以来一直接受药物治疗，先前使用过2种抗-TNF药物（英夫利西单抗和阿达木单抗）。

患者最初报告，在CD缓解期时突然出现食管部位对液体和固体的食物吞咽困难。

此外，患者也有过过敏性的病史：哮喘、过敏性接触性皮炎。

为了评估患者吞咽困难的情况，医生进行了食管胃十二指肠镜检查（EGD），未发现在胃食管连接处存在CD活动的证据，食道粘膜正常。

活检标本显示，患者存在严重的食管炎，并伴有明显的基底增生。

远端食管黏膜活检标本中，每个显微镜高倍视野（hpf）下有20多个嗜酸性粒细胞，近端食管黏膜嗜酸性粒细胞少于5个/hpf。

医生考虑诊断：胃食管反流病与嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。

患者接受2种不同的质子泵抑制剂（PPI）治疗，每天两次给药，但症状均没有显著改善。

给与更高剂量PPI治疗，但患者依然存在持续性吞咽困难。

结肠镜检查、磁共振肠造影和食管胃十二指肠镜(EGD)检查，均没有发现活动性CD的证据。

之后，患者被转诊到过敏和免疫科就诊。

通过皮肤点刺试验，确定的8种潜在食物过敏原（包括大豆，小麦，花生/坚果）

患者停止接触上述过敏源之后，症状有所改善。

似乎吞咽困难与确定的过敏原相关，患者随后使用PPI治疗，同时避免接触鉴定到的过敏原。

6个月之后再次进行食管胃十二指肠镜(EGD)检查，食道活检标本显示：持续的嗜酸性细胞浸润（15个/高倍镜视野）。

因此，患者被诊断：嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。

患者严格避免了已知可引起食道嗜酸性粒细胞浸润的食物消除饮食，包括乳制品、蛋类、鱼类、贝类。

但是通过避免接触已知的过敏原，仅能部分消除患者的吞咽困难症状。

质子泵抑制剂(PPI)治疗1年加上严格控制饮食6个月后，再次重复食管胃十二指肠镜(EGD)检查，仍显示食管中持续存在嗜酸性粒细胞（20个/高倍镜视野），吞咽困难仅部分改善。

在吞咽困难发作两年后，患者出现了腹泻、疲劳和肠-阴道瘘症状复发。患者抗-TNF药物浓度足够，且联合使用硫唑嘌呤后仍没有明显改善。

此时患者启动糖皮质激素治疗3个月，同时开始考虑转换维多珠单抗（VDZ）治疗。

激素治疗约8周后（起始剂量40mg，每周逐渐减量），患者的CD症状得到改善。

5个月之后患者停止了严格的饮食限制，正常饮食6周后吞咽困难的症状再发。

再次食管胃十二指肠镜(EGD)检查显示，嗜酸性粒细胞浸润恶化，高倍镜下每个视野具有超过30个嗜酸性粒细胞。

此时，患者启动维多珠单抗（VDZ）治疗。

维多珠单抗治疗6个月后，重复食管胃十二指肠镜(EGD)检查显示，食管黏膜外观正常。

食管黏膜活检标本显示，嗜酸性粒细胞食管炎的迹象完全消失，高倍镜下嗜酸性粒细胞数量为0，患者可恢复正常饮食。

当前，质子泵抑制剂（PPI）、糖皮质激素和饮食干预，仍然是治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的主要方式，但不同患者之间的疗效差异很大。

现有的证据显示，抗-TNF药物对嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）无效。

一些生物制剂正在研发之中，开始尝试用于嗜酸性粒细胞疾病的治疗，最常见的靶点是抗-细胞因子（IL-5和IL-13）。

基于这个病例和近期小型队列研究的结果，提示对于嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）合并炎症性肠病(IBD)的患者，维多珠单抗可能是可行的首选治疗方案。

（本文仅供个人学习）

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