食管癌一直是威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤，组织学类型上我国食管癌以鳞状细胞癌为主，大多数食管癌患者在确诊时已为局部晚期或存在远处转移。近年来，随着免疫治疗食管鳞癌二线研究结果的发布，其在晚期食管鳞癌治疗的地位愈发重要，但是，免疫+化疗用于食管鳞癌一线治疗的研究数据尚属空白。

本文就将介绍一例免疫治疗联合化疗在晚期食管鳞癌中的应用实例，为食管癌临床治疗提供参考。

张允主治医师

医院第五医学中心

李怡医师

医院第五医学中心

一般资料：患者男性，56岁，ECOG1分。

现病史：-1月底因进食哽噎、胸骨后疼痛起病，-3-5首次入院，胃镜显示：距门齿27-35cm溃疡隆起型肿物，内镜可通过。局部分期uT3N1、Hp-。活检病理示：中分化鳞癌。免疫组化（IHC）：PD-1（-）、PD-L1（65%肿瘤细胞+）、CD3（+）、CD4（灶+）、CD8（少数+）、MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（+）。PET-CT示：食管中下段管壁不均匀增厚并代谢活性增高，考虑食管癌。纵隔、肝胃间隙多发淋巴结转移。

既往史：慢性支气管炎病史。

家族史：无。

食管中下段鳞癌

分期：IV期

靶病灶大小分别为15mm、15mm。

患者于-3-9入组我科在研的“一项探索抗PD-1单克隆抗体BGB-A联合化疗作为无法手术治疗的、局部晚期或转移性食管癌、胃癌或胃食管结合部癌成人患者的一线治疗的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ⅱ期、多个队列的研究”。

-3-16开始行氟尿嘧啶+顺铂（FP方案）联合替雷利珠单抗治疗。

3周期评效（9周）：

靶病灶评效完全缓解（CR），总体评效部分缓解（PR）。

用药6周期后改为单药替雷利珠单抗维持治疗14周期（至-6-28），期间评效PR，症状缓解。

9w

67w

-7患者再次出现进食哽噎，于-8-13至9-24行食管及纵隔淋巴结放疗，95%PTV59.4Gy/1.8Gy/33f，5f/w。至-11-29行替雷利珠单抗维持治疗21周期，评效病情进展（PD）出组。

纵隔淋巴结增大（非靶）。

疗效评价：

无进展生存期（PFS）：18m

总生存期（OS）：25m

消化道反应Ⅱ级、肾上腺皮质功能减退Ⅱ级、糖尿病Ⅱ级、手足反应及乏力Ⅰ级。

该患者为中年男性，主要临床表现为进食哽噎、胸骨后疼痛。经PET-CT检查，考虑为食管癌，且患者纵隔、肝胃间隙多发淋巴结转移，结合各项检查检验结果，诊断为食管中下段鳞癌IV期。

入院后入组研究，行FP方案联合替雷利珠单抗治疗，3周期后即整体评效PR，靶病灶评效CR。用药6周期后改为单药替雷利珠单抗维持治疗14周期，期间评效PR，症状缓解，不良反应可控，整体状况良好。

随后患者再次出现进食哽噎，行食管及纵隔淋巴结放疗；至-11-29行替雷利珠单抗维持治疗21周期，评效PD出组。患者整体治疗评效PFS达18m，OS达25m。

徐建明教授

主任医师、博士研究生导师；

医院第五医学中心消化道肿瘤内科主任；

中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤专家委员会主任委员；

中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专业委员会副主任委员；

医院学会肿瘤学专业委员会副主任委员。

食管癌是我国较为多发的恶性肿瘤之一，患者确诊时多已进入中晚期，需要通过药物治疗控制病情。然而过去几十年间，食管癌药物治疗方案比较单一，患者使用后预后较差，生存率低，临床亟需更加有效的治疗方案出现。

近几年，免疫治疗在实体瘤领域的实践成果有目共睹，如何将这一手段更好地应用于食管癌治疗成为临床实践中的关键问题。本例患者入院后即进入一项替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌的Ⅱ期临床试验，联合方案使用3周期后患者靶病灶评效CR，总体评效PR，用药6周期后改为单药替雷利珠单抗维持治疗14周期，期间评效PR，症状缓解。虽然患者最终因PD出组，但PFS达到了18m，OS为25m，治疗过程中总体不良反应可控。

因此可见，替雷利珠单抗联合化疗治疗方案可以使患者病情得到快速、持续缓解，同时获得更长的生存时间，为患者带来切实的获益。

从目前发布的研究数据我们可以看到，尽管已有免疫治疗用于食管鳞癌二线治疗的结果发布，但是针对免疫联合化疗一线治疗食管鳞癌的研究需要重点探索。替雷利珠单抗联合化疗的方案为晚期食管鳞癌的一线治疗带来了曙光，在其全球多中心Ⅲ期研究中，我相信通过更大样本的探索以及在不同人群中的实践，一定可以为这一方案的广泛落地夯实基础，为食管鳞癌患者带来生的希望。